上市公司海创药业（688302）最新公布的投资者关系活动记录表显示，该公司11月接受了中融基金、申万菱信基金、圆信永丰等多家机构的特定对象调研，在调研活动中，该公司透露，高尿酸血症/痛风在世界范围内呈现普遍化、年轻化趋势，患者人群庞大、市场空间广阔。公司相信痛风药物HP501上市后在高尿酸血症/痛风领域有着广阔的市场空间。
有投资者提问，德恩鲁胺（HC-1119）国内末线治疗怎么与恒瑞医药瑞维鲁胺（mHSPC）适应症竞争？
该公司回答，首先，德恩鲁胺（HC-1119）与瑞维鲁胺所针对的适应症不同，瑞维鲁胺目前开发并获批的是针对转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治疗；公司德恩鲁胺（HC-1119）在中国的适应症是经醋酸阿比特龙和多西他赛治疗失败或不可耐受，或不适合多西他赛治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。
其次，当前前列腺癌一线治疗药物市场竞争激烈，而德恩鲁胺（HC-1119）从转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）二、三线治疗切入，将具备差异化竞争优势。
同时，根据IQVIA统计，预计2022年中国前列腺癌一线治疗市场药物渗透率排名第一的是阿比特龙（65%），而前列腺癌治疗过程中药物耐药问题高发，且前列腺癌早期症状不明显，出现症状就诊时以晚期病例居多，德恩鲁胺（HC-1119）获批后，预期将成为当前唯一能治疗经醋酸阿比特龙治疗失败或不可耐受的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的药物，临床应用空间广泛。
有投资者关心，德恩鲁胺（HC-1119）在国内开展针对二、三线治疗的临床试验研究，在国外开展针对一线治疗的临床研究，请介绍其商业化思路和策略？
该公司介绍说，公司正在开展德恩鲁胺（HC-1119）的全球多中心（包括中国）III期临床试验研究，该试验是一项多国、随机、双盲、非劣效性的与恩扎卢胺进行头对头的比较的临床试验，主要验证口服德恩鲁胺（HC-1119）（80mg/天）与恩扎卢胺（160 mg/天）在ADT失败后无症状或有轻度症状的进行性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的有效性和安全性。公司的目的在于以此在全球（包括中国）获批未经化疗的一线治疗的适应症，同时争取以此获批恩扎卢胺的其他适应症。
目前mCRPC的二、三线患者治疗手段有限，尚未有获批的治疗药物。针对德恩鲁胺（HC-1119），公司同时在中国单独开展了一项针对经醋酸阿比特龙和多西他赛治疗失败或不可耐受或不适合多西他赛治疗的mCRPC患者的III期临床试验，主要与安慰剂对照评价德恩鲁胺（HC-1119）在二、三线mCRPC患者中的有效性和安全性。以安慰剂作为对照的试验设计理由如下：1）因为是二、三线治疗，尚无获批的治疗手段；2）以安慰剂对照具有样本量相对较少、研究时间短等优势，能将德恩鲁胺（HC-1119）快速推向市场，以满足更多病人需求。
综上所述，为了同时满足二、三线和一线mCRPC患者的需求，公司采取了在中国开发mCRPC的二、三线治疗，而在全球开发mCRPC的一线治疗策略。
有读者希望能介绍德恩鲁胺（HC-1119）在国内针对前列腺癌二、三线治疗和全球多中心一线治疗的临床进展。
该公司介绍说，关于德恩鲁胺（HC-1119）在国内开展的针对前列腺癌二、三线治疗的III期临床试验研究，已于2022年6月经独立数据监查委员会（IDMC）对其临床结果审核后判定试验达到方案预设的主要研究终点，并已向国家药品监督管理局药品审评中心递交中国上市前的沟通交流申请，相关事项正在顺利推进中，公司正积极配合药品上市评审工作，争取新药尽快上市并成功实现商业化。德恩鲁胺（HC-1119）有望获批成为首款针对阿比特龙/化疗后的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的国产创新药物，预期将填补国内这一临床治疗领域空白。
关于德恩鲁胺（HC-1119正在开展的全球多中心III期临床试验研究，由于新冠疫情的持续和俄乌战争等不可抗拒的客观因素影响，国际多中心临床研究病人招募和药品的运输等受到一定影响，公司已采取积极应对措施，全力寻找解决方案加快推进项目。关于项目后续进程，公司将严格按照法律法规及时履行信息披露义务并与投资者做好交流沟通。
关于氘代技术的专利保护情况，该公司介绍说，虽然氘代技术突破化合物专利功能以及氘代化合物申请专利难度逐渐增加，但氘代药物仍可通过创新性、开发新适应症、与结构改造相结合等多种途径实现可专利性，具体情况如下：①原药专利中难以通过概念性地描述同位素的方式限制氘代化合物申请专利；②开发新的适应症，获得用途专利授权；③氘代技术与结构改造结合，开发创新药物；④氘代药物已成为药物监管机构认可，业界接受的新药发现前沿技术。综上所述，氘代药物是一项受药物监管机构认可、业界接受的新药研发前沿技术。此外，自主创新研发能力是公司的核心竞争力，公司在发展氘代技术的同时，在PROTAC靶向蛋白降解等技术领域也已建立相对领先优势，具备引领源头创新的可持续发展实力。截至2022年6月30日，公司已自主申请氘代相关专利123项，其中授权47项；基于自建的“氘代药物研发平台”，公司已布局多条在研管线，除已在中国和全球进入III期临床试验的首款氘代药物德恩鲁胺（HC-1119）之外，还有分别处于临床前研究及IND申报等不同研发阶段的治疗实体瘤的HP530及治疗非酒精性脂肪肝（NASH）的HP515等项目。
该公司还介绍了PROTAC技术壁垒和公司在这方面的优势。据介绍，PROTAC技术应用于药物研发方面的挑战主要存在于“化合物稳定性”及“口服生物利用度”两方面。PROTAC分子比传统小分子药物有着更复杂的结构，这导致其存在更多的潜在代谢位点，进而影响分子代谢稳定性。同时，PROTAC分子固有的三组份嵌合体结构，导致PROTAC分子量较大，这让绝大多数PROTAC分子都有溶解度差、渗透性差、吸收差、口服生物利用度低等缺点，这使得口服PROTAC分子的研发，更具挑战性。此外，PROTAC技术的“专利保护”也极具难度。目前公司基于PROTAC靶向蛋白降解技术平台，在解决PROTAC分子化合物稳定性、口服生物利用度、CMC研发方面都积累了丰富的经验，已搭建从药物化学、化合物筛选，到工艺合成及制剂研究的全链条PROTAC研发体系，能够研发和推进更多PROTAC分子进入临床。
作用于AR的口服PROTAC药物HP518正在澳大利亚开展I期临床试验，具体进展为正在按计划有序推进剂量探索实验；此外，公司正在同步准备HP518美国临床试验IND申报工作。
在高尿酸血症/痛风药物HP501的临床进展方面，该公司介绍说，HP501是公司自主研发的URAT1小分子抑制剂，目前已上市的高尿酸血症/痛风药物均有不同程度的副作用，已有II期临床研究结果显示HP501治疗高尿酸血症/痛风，有良好的疗效及安全性。目前，治疗高尿酸血症/痛风的HP501已完成多项I/II期临床试验，正在开展III期临床试验相关准备工作。关于项目后续进程，公司将严格按照法律法规及时履行信息披露义务并与投资者做好交流沟通。
有投资者关心，与HP501这款药同样靶点（URAT1）的雷西纳德和苯溴马隆都有很严重的副作用，HP501在设计上是如何避免这些副作用的呢？
该公司回答：高尿酸血症/痛风是需要长期服药的慢性疾病，该类药物的开发关键是药物的安全性。目前全球仍缺乏安全高且疗效好的高尿酸血症/痛风的药物。HP501是公司自主研发的URAT1小分子抑制剂，在HP501项目的前期开发策略中，公司引入候选化合物对肝肾功能的毒性评价；在临床前毒理研究中，选择了类人的灵长类动物(食蟹猴)作为安全性评价模型；并通过制剂开发进一步降低了潜在的毒副作用。HP501从化合物设计和制剂研发方面最大程度地提高了药物的安全性。现有临床试验数据已显示HP501在治疗高尿酸血症/痛风方面的良好疗效及安全性。同时，使用HP501缓释片，用药频率由每天2次改为每天1次，也提高了患者的依从性。
谈到HP501上市后的预计市场空间，该公司介绍说，高尿酸血症/痛风在世界范围内呈现普遍化、年轻化趋势，患者人群庞大、市场空间广阔。据弗若斯特沙利文数据，预计到2030年，仅中国高尿酸血症/痛风患病患者人数就将达到2.724亿人，全球高尿酸血症/痛风患者人数将达14.2亿人，届时国内痛风药物市场规模将达108亿元人民币，全球痛风药物市场规模则将接近500亿元人民币。公司相信HP501上市后在高尿酸血症/痛风领域有着广阔的市场空间。
关于公司的商业化策略，该公司称，公司致力打造“研、产、销一体化”的国际化创新药企业，正全力推进在研产品管线早日实现商业化。在生产准备方面，公司已委托有资质的CDMO/CMO、药物生产企业生产临床药物；同时正在建设符合国际GMP标准的研发生产基地，以满足德恩鲁胺（HC-1119）等产品后续大规模商业化生产需要。在营销团队建设方面，针对中国市场，在肿瘤治疗领域，肿瘤患者大部分集中在一线、二线城市的三甲医院，公司将自建销售团队进行销售；在高尿酸血症/痛风等代谢性疾病领域，因为患者多、分布广，公司将主要采取寻求合作伙伴方式进行销售；针对海外市场，公司将积极寻求与国际知名药企合作、开发境外市场，扩大公司业务及产品全球市场覆盖范围，为全球更多的患者提供安全、有效的创新药物。公司正在组建一支具备丰富临床上市及推广经验营销团队，主要功能包括早期推广、市场拓展及商业活动。计划引进具备丰富的癌症领域专业知识和较强市场开拓能力的人才，负责产品在全国各省市乃至全球市场的开拓，同时还将通过参加国内外学术会议、各类展会及学术活动的形式对产品进行推广。将根据产品上市的时间表，确保各团队人员在商业上市前到位并完成相关从业培训，同时制定好团队管理系统和考核系统，为产品上市做好充分准备。在市场营销策略方面，公司将制定明确的、可落地的市场战略。在产品上市之前，公司将基于充分的市场调研，并基于公司产品的临床优势制定差异化的市场推广策略，以加速实现新药的市场渗透，最大限度地实现药物的商业价值。
来源：读创财经综合
审读：谭录岗
